Mikrotalasno-stimulisana sinteza metil 3-okso-7α-acetoksi-5β-holanoata

Abstract

Keto derivati žučnih kiselina privukli su veliku pažnju farmaceutskih studija zahvaljujući svom promotornom efektu na transport lekova kroz ćelijsku membranu. Pored toga keto derivati žučnih kiselina poseduju i nižu membranolitičku (toksičnu) aktivnost u odnosu na svoje hidroksi analoge. Stoga, pronalaženje nove metode njihove sinteze, karakteristične po daleko kraćem vremenskom periodu toka reakcije i dobijanju proizvoda visokog stepena čistoće i prinosa, je od posebnog značaja. Poslednjih godina mikrotalasno-stimulisane hemijske reakcije postaju sve interesantnija tema u različitim oblastima nauke. Prednosti pomenute tehnologije u vidu značajne redukcije vremena reakcije, visokog prinosa i čistoće proizvoda, učinile su je izuzetno korisnom tehnikom u razvoju lekova i medicinskoj hemiji. Prednosti mikrotalasne sinteze potvrđene su i u reakciji selektivne oksidacije metil 3α,7α-dihidroksi-5β-holanoata u zavorenom sistemu Discover Bench Mate mikrotalasnog reaktora (CEM, maksimalna snaga 300 W, Synergy softver). Mikrotalasno-stimulisanom acetilacijom sa acetanhidridom na 120ºC u toku 2 min i daljom deacetilacijom u sistemu metanol/p-TsOH na 100ºC i vremenu od 20 min dobijen je metil 3α-hidroksi-7α-acetoksi-5β-holanoat u visokom prinosu i visokog stepena čistoće. Selektivnom oksidacijom sa NBS u terc-butanolu dobijen je metil 3-okso-7α-acetoksi-5β-holanoat na 80ºC i vremenu od 1 min.