Efekat stresa na parakrinu regulaciju Leydog-ovih ćelija

Abstract

<p style="text-align: justify;"><code>Dobijeni rezultati, u okviru ovih istraživanja, pokazuju da je regulacija biosinteze T kontrolisana hormonima reproduktivne osovine kao i faktorima uključenim u lokalnu regulaciju u okviru testisa. Efekti kratkotrajnog IMO stresa (15 min) nisu povezani sa promenom aktivnosti steroidogenih enzima iako ovakav stres&nbsp; povećava nivo testosterona (T) u cirkulaciji, &scaron;to bi se moglo pripisati povećanju sekrecije LH neposredno po započinjanju IMO-perioda. Nasuprot ovom, izlaganje životinja 2-satnoj IMO izazvalo je redukciju serumskog T bez promene nivoa LH u serumu. Ovo smanjenje produkcije T je povezano sa smanjenjem steroidnog kapaciteta Leydig-ovih ćelija (LC) i smanjenjem aktivnosti ključnih steroidogenih enzima: 3&beta;HSD i P450c17, dok se aktivnost 17&beta;HSD nije izmenila. Inhibicija P450 reduktaze u 2-satnoj IMO može biti jedan od uzoraka smanjene aktivnosti P450c17. Dobijeni reziltati ukazuju na uplitanje LH-nezavisnog mehanizma u regulaciju steroidogeneze LC u 2-satnoj IMO, i sugeri&scaron;u mogućnost parakrine regulacije. U okviru ispitivanja parakrinih faktora koji bi mogli posredovati u inhibitornim efektima IMO na biosintezu T, analizirani su efekti endogenih opioidnih peptida (EOP) i NO. Rezultati dobijeni intratestikularnom primenom opiatnih antagonista (naloksona, N i naltrekson, metobromid, NMB) pokazuju da opiatni antagonisti sprečavaju pa serumskog T kod IMO-životinja, bez uticaja na nivo LH. Ovakav efekat primene N i NMB je povezan sa normalizacijom aktivnosti 3&beta;HSD i P450c17 kod IMO-životinja. Tretman testisa slobodno pokretljivih životinja sa N i NMB nije izmenio aktivnost steroidogenih enzima . Takođe, IMO-inhibisana hCG-stimulisana i bazalna produkcija T je normalizovana, in vitro inkubacijom hemitestisa u prisustvu N. Dobijeni rezltati podržavaju koncept značajnog inhibitornog uključivanja EOP u regulaciju testikularne steroidogeneze u stresu. Takože, u ovom radu je ispitan mogući efekat NO u posredovanju negativnih efekata IMO na steroidogenezu LC. Testisi kontrolnih i IMO pacova su trenirani sa inhbitorom NO&nbsp; sintaze (N-nitro-L-arginin metil estrom, NAME) ili fiziolo&scaron;kim rastvorom. Intratestikularan NAME-tretman je delimično sprečio pad serumskog T kod IMO-životinja i normalizovao hCG-stimulisanu produkciju T bez efekta na bazalnu produkciju. Ispitivanje in vitro efekta donora NO na steroidogenezu LC, je pokazalo dozno zavisnu inhibiciju hCG-stimulisane T-produkciju (1, 3, 5 mM). Isto tako , ISDN (0.5, 1 i 5 mM) je smanjio konverziju progesterona u T, kao i konverziju androstendiona u T (1 i 5 mM).&nbsp; Rezultati ukazuju da in vitro NO može da inhibi&scaron;e steroidogenezu LC i da možda predstavlja značajan parakrini/autokrini faktor u regulaciji biosinteze T u stresu. Dalja istraživanja su potrebna da bi se detaljnije ispitala uloga NO u negativnoj regulaciji steoidogeneze LC u stresu.</code></p>